近日，87978797威尼斯老品牌/87978797威尼斯老品牌眼科研究所刘祖国教授、李炜教授团队在高脂血症相关的眼表疾病发病机制领域取得重要进展，相关论文“High-fat diet induces inflammation of Meibomian gland”发表在眼科基础研究领域top期刊Investigative Ophthalmology & Visual Science。

这是该团队继在Ocular Surface（2篇）、American Journal of Pathology（2篇）上围绕高脂血症相关的眼表病变连续发表4篇系列论文之后取得的又一重要成果。

随着人们生活水平的提高，高脂血症的发病人群日益增加，已经成为全球性的健康挑战。然而，人们对高脂血症的眼部影响认识还非常有限。近年来，越来越多的临床研究表明，高脂血症与多种眼部疾病的发生发展密切相关，包括年龄相关性黄斑病变、糖尿病视网膜病变、青光眼等，但是其中的机制未明。也有临床研究发现高脂血症患者的眼表疾病发生率升高，但确切的致病性及其机制仍不清楚，因此阐明高脂血症对眼表的影响及其调控机制是重要的科学问题，将为大量高脂血症患者眼表并发症的预防和治疗提供理论和临床指导。

为了解决这一难题，刘祖国教授、李炜教授团队围绕高脂血症对眼表的影响及机制进行了5年多的持续聚焦研究，较为系统地阐明了高脂血症对眼表的影响及其中发挥作用的关键信号通路，揭示了高脂血症导致多种眼表疾病的发生及其中的机制，并找到了相应的治疗靶点。

1.发现高脂血症可以导致干眼的发生及其中的调控机制

通过高脂饮食喂养小鼠建立高脂血症模型，发现高脂血症可以通过激活氧化应激引起角膜上皮屏障功能破坏、结膜杯状细胞减少、眼表鳞状上皮化生、眼表细胞凋亡等眼表损害；还发现高脂血症可以通过影响PPAR-α信号通路引发泪腺脂质沉积，进而导致泪腺脂质过氧化、炎症激活，引发水液运输功能下降，最终导致泪液分泌量减少。以上多种病理因素最终导致干眼的发生。本研究在国际上首次证实高脂血症可以导致干眼的发生，并且找到了可能的治疗靶点。该项研究荣获“2020年度中国眼科学十大进展”，相关研究成果于2020年发表于眼表领域top期刊Ocular Surface和病理学top期刊American Journal of Pathology。

2.明确高脂血症可以导致睑板腺功能障碍

通过使用ApoE基因敲除小鼠高脂血症模型，发现高脂血症可以通过影响PPAR-γ信号通路诱导睑板腺周围微环境的炎症反应及睑板腺脂质合成、分泌功能异常，从而导致睑板腺功能障碍的发生。该研究在国际上首次证实了高脂血症可以导致睑板腺功能障碍，研究成果于2019年发表于眼表领域top期刊Ocular Surface。

3.发现高脂血症可以导致角膜内皮损害

通过使用正常小鼠和ApoE基因敲除小鼠，结合高脂喂养方法建立不同程度的高脂血症小鼠模型，发现高脂血症可以通过改变房水中棕榈酸含量，从而破坏角膜内皮细胞紧密连接和泵功能，最终导致角膜内皮结构和功能的异常。该研究首次证实高脂血症可以导致角膜内皮破坏，是临床上角膜内皮失代偿的危险因素。研究成果于2020年发表于病理学top期刊American Journal of Pathology。

近日在Investigative Ophthalmology & Visual Science上发表的这项研究是上述研究的进一步延续。研究团队通过高脂饮食喂养小鼠建立高脂血症模型，全面阐释了高脂血症诱导睑板腺功能障碍的分子机制，提出慢性炎症在睑板腺功能障碍的发生发展中具有决定性作用，为今后研究睑板腺功能障碍的病理生理过程开拓了新的方向，为睑板腺功能障碍的创新治疗打开了新的思路。

研究团队通过系统研究，证实了高脂血症可以通过不同机制导致眼表各组分的损害，为提高广大高脂血症患者对于眼部并发症的重视程度提供了理论依据，为包括内分泌科医生和眼科医生在内的临床工作者的临床诊疗工作提供了理论指导，也为高脂血症相关眼部疾病的治疗奠定了基础。

高脂血症导致各种眼表损害机制

该系列文章其中四篇的第一作者（含共同第一）均为我院眼科青年医师卜敬华博士。也是基于上述研究成果，卜敬华博士2020年度获得国家自然科学基金青年基金资助，继续深耕该领域的研究。

文图/ 眼科